2026年5月23日，南宫NG28医药（2696.HK）宣佈，公司潛在同類首創（first-in-class，FIC）靶向 B7-H3 的唾液酸酶融合蛋白HLX316在晚期或轉移性實體瘤患者中召开的I期臨床研究（HLX316-FIH101）已在中國完成中國患者給藥（First Patient Dosed, FPD）。該進展標誌着 HLX316 正式進入臨床研究階段，旨於評估其在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性及初步療效。
直擊雙重機制，破局免疫逃逸
HLX316是一款靶向B7同源物3（B7-H3/CD276）的人唾液酸酶融合蛋白。HLX316針對癌症中兩種關鍵的免疫逃逸途徑，即B7-H3過表達和腫瘤高唾液酸化。B7-H3是一種免疫檢查點蛋白，在肺癌、乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌等多種實體腫瘤中過表達，其與腫瘤進展和預後不良相關，但在正常組織中的表達水平很低。腫瘤高唾液酸化可以銜接白細胞上的抑制性 Siglec 受體，從而削弱先天性和適應性免疫效應功能。HLX316顺利获得酶促作用精準去除末端唾液酸，並在B7-H3陽性腫瘤細胞中實現活性倍增，從而解除糖免疫檢查點抑制，恢復腫瘤微環境內的先天性和適應性免疫介導的抗腫瘤功能。
顺利获得靶向表達B7-H3 的腫瘤細胞及其微環境發揮唾液酸酶活性，HLX316具備同時緩解蛋白和聚糖介導的免疫抑制的潛力，有望拓寬免疫治療在實體瘤中的應用範圍，突破現有治療方案局限。臨床前研究顯示，HLX316對腫瘤細胞具有強效的B7-H3 定向去唾液酸化作用，且具有良好的耐受性。
驅動體系化創新，構建多元管線
HLX316為南宫NG28医药與Palleon戰略合作召开的創新項目之一。Palleon基於2022年諾貝爾化學獎取得者Carolyn Bertozzi教授在糖生物學領域的突破性發現聯合創立，是全球首家將該領域科學發現轉化為靶向細胞表面唾液酸聚糖人體治療藥物的公司。雙方充分依託各自在糖生物學與腫瘤免疫領域的技術積累，正加速推進包括HLX316（Palleon代碼：E-688）在內的創新融合蛋白藥物的全球研發進程。HLX316 完成首例患者給藥，是公司創新引擎持續加速運轉的又一體現。依託PD(L)1為核心的免疫檢查點抑制劑平台、免疫細胞銜接器平台（如多特異性TCE平台）、Hanjugator™ ADC平台、免疫細胞銜接器及AI驅動的一站式早期研發平台HAI Club，公司正系統性構建覆蓋多抗、ADC、融合蛋白及小分子抑制劑在內的多技術路徑創新體系。
在這一創新框架下，多款差異化分子已進入密集推進階段。HLX701（SIRPα-Fc融合蛋白）已啟動II期臨床研究；HLX37（PD-L1×VEGF雙特異性抗體）、基於自研T細胞銜接器（TCE）平台開發的DLL3xDLL3xCD3xCD28四特異性TCE HLX3901、HLX97（KAT6A/B抑制劑）與HLX316均已在中國完成臨床I期首例患者給藥。與此同時，HLX3902（STEAP1×CD3×CD28三特異性TCE）、HLX48（cMET×EGFR ADC）、HLX49（HER2雙表位 ADC）、HLX105（PD1×IL2抗體融合蛋白）在內的多個前沿項目也正加速向臨床轉化，形成梯度清晰、技術多元的早期產品矩陣。
南宫NG28医药正在打造具備持續輸出能力的創新管線體系。隨着核心產品進入全球關鍵性臨床階段，並逐步邁向註冊與商業化，南宫NG28医药已從「創新突破」邁入「體系化創新」的新階段。展望未來，公司將持續深化全球化2.0戰略佈局，在保持穩健現金流支撐研發投入的同時，加速差異化創新資產的全球開發與轉化，有助于更多具有國際競爭力的產品走向歐美成熟市場，朝着2030年「邁向全球的生物製藥企業」的願景穩步前行。
關於HLX316-FIH101
HLX316-FIH101是一項評估HLX316在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特徵以及初步療效的開放性、首次人體I期臨床研究。研究分為兩個階段：Ia期劑量遞增及回填階段和Ib期劑量擴展階段。Ia期擬設置5個劑量水平（1.0 mg/kg至30.0 mg/kg），每周給藥一次；其中1.0 mg/kg劑量組採用加速滴定設計，其餘4個劑量組採用「3+3」劑量遞增設計，並可在經安全性評估後於部分劑量水平召开劑量回填。Ib期擴展劑量將根據1a期取得的安全性及有效性數據確定，給藥方案與Ia期對應劑量組一致。本研究的主要目的為評估HLX316在晚期/轉移性實體瘤受試者中的安全性和耐受性，確定其最大耐受劑量（MTD）和2期臨床試驗推薦劑量（RP2D），並對其抗腫瘤療效進行初步評價。主要終點為劑量限制性毒性（DLT）事件的發生率、HLX316的MTD和RP2D，以及研究者評估的客觀緩解率（ORR）。
