2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將於5月29日-6月2日在美國芝加哥隆重召開。本屆ASCO年會上，南宫NG28医药PD-L1 ADC HLX43在非小細胞肺癌（NSCLC）領域的完整數據將於美國中部時間5月30日下午1:15-1:21以快速口頭報告的形式正式發佈。值得注意的是，本次發佈將首次披露亞組無進展生存期（PFS）數據，以進一步確證其在後線難治性NSCLC治療中的臨床應用潛力與價值。
HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的新型ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑制劑荷載偶聯而成，其藥物抗體比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷和腫瘤免疫作用的複合功能，其毒素不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞後進行釋放，並在腫瘤微環境中釋放後藉助旁觀者效應進入腫瘤細胞，阻斷DNA複製，從而導致腫瘤細胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機制，發揮協同抗腫瘤效應。
HLX43首次人體研究（FIH）結果、多項實體瘤概念驗證（PoC）數據先後亮相多場國際學術大會，充分展現出其「高效、低毒」的顯著療效。尤其在NSCLC人群中，HLX43展現出不依賴生物標誌物篩選的臨床優勢，有望覆蓋所有亞型患者。现在，針對NSCLC的國際多中心臨床研究在中國、歐洲、美國、澳大利亞、日本等地加速推進。一項用於晚期鱗狀非小細胞肺癌的II/III期國際多中心臨床研究（HLX43-NSCLC302）將於中國、美國、日本等多國召开，其III期研究階段有望成為HLX43首個、同時也是其在NSCLC領域的關鍵註冊臨床研究。除NSCLC外，HLX43已在婦科腫瘤、食管鱗癌等多個實體瘤中展現持续療效信號。單藥之外，公司也持续探索其與抗EGFR單抗pimurutamab、抗PD-1單抗 H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly®） 等藥物的聯合治療潛力。
本屆ASCO大會上公佈的HLX43治療NSCLC的數據來源於HLX43首次人體I期研究（HLX43-FIH101）以及全球II期研究（HLX43-NSCLC201）中NSCLC患者的匯總分析結果，並由盲態獨立中心審查委員會（BICR）評估其療效。
該研究的摘要已於美國東部時間5月21日下午5:00正式發佈：
標題
HLX43（抗PD-L1抗體偶聯藥物）在晚期非小細胞肺癌患者中的療效與安全性
試驗設計
I期研究包括對晚期實體瘤患者的劑量遞增階段（0.5–4.0 mg/kg，每3周一次），隨後在晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中進行劑量擴展階段，劑量為2.0、2.5和3.0 mg/kg，每3周一次。II期研究在NSCLC患者中召开，分為兩部分：A部分為劑量探索階段，納入既往一線治療失敗且無靶向基因突變的患者，接受HLX43 2.0或2.5 mg/kg，每3周一次；B部分為劑量擴展階段，患者接受從A部分確定的推薦劑量HLX43治療。本次分析整合了兩項研究中既往接受多線治療的NSCLC患者數據，在合併人群中評估了療效和安全性結果。
研究結果
截至2025年12月31日，共有205名患者入組並接受HLX43治療，劑量分別為1 mg/kg（n=3）、2 mg/kg（n=89）、2.5 mg/kg（n=85）、3 mg/kg（n=23）和4 mg/kg（n=5）。患者既往接受抗腫瘤治療的中位線數為2線（範圍1–9）。 在161名可評估療效的患者中（各劑量組分別為1 mg/kg 2人、2 mg/kg 69人、2.5 mg/kg 64人、3 mg/kg21人、4 mg/kg 5人），研究者評估的客觀緩解率（ORR）為31.1%。其中，2.0 mg/kg組鱗狀NSCLC患者（n=33）ORR為36.4%；在既往多西他賽失敗的患者（n=15）中，ORR為40.0%。接受2.5 mg/kg HLX43治療的EGFR野生型（n=19）和EGFR突變非鱗狀NSCLC患者（n=16）ORR分別為47.4%和50.0%。生物標誌物探索分析顯示，療效與PD-L1表達無明顯相關，PD-L1陽性（n=83）和PD-L1陰性（n=78）患者的ORR分別為30.1%和32.1%。 總體上，199名患者（97.1%）出現治療相關不良事件（TRAEs），其中88名（42.9%）為≥3級。最常見的≥3級TRAEs（發生率≥10%）包括淋巴細胞計數降低（n=47，22.9%）、白細胞計數降低（n=27，13.2%）、貧血（n=25，12.2%）和中性粒細胞計數降低（n=23，11.2%）。因TRAEs導致停藥的患者為17人（8.3%）。
結論
HLX43 在經多線治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中顯示出具有前景的療效，且不受組織學亞型、腦轉移情況及 PD-L1 表達水平的影響，同時耐受性良好。值得進一步研究。
以上數據為本次ASCO大會摘要公佈的初步分析結果。隨着臨床研究的深入召开，HLX43在經多線治療的NSCLC患者中展現出穩健的抗腫瘤活性及可控的安全性特徵，為其作為新一代PD-L1 ADC的臨床潛力奠定了基礎。HLX43在該研究中更深度的亞組療效評價、更長期的生存獲益數據（包括PFS等關鍵指標）以及更全面的臨床分析將於美國中部時間5月30日下午的快速口頭報告中詳細解讀。敬請期待。
此外，HLX43治療鼻咽癌的II期研究數據也將以壁報的形式於美國中部時間5月30日下午1:30-4:30在此次ASCO大會上公佈，其研究摘要也已於美國東部時間5月21日下午5:00正式發佈：
標題
HLX43（抗程序性細胞死亡分子配體-1抗體偶聯藥物）在接受過既往治療的復發/轉移性鼻咽癌中的有效性和安全性：一項多中心、隨機II期研究
試驗設計
這項隨機、多中心試驗招募了經組織學或細胞學確診的r/m NPC患者，這些患者既往接受過至少二線化療（包括一線含鉑化療），並在程序性死亡（配體）1（PD-[L]1）抑制劑治療後出現進展或不耐受。患者按1:1:1隨機分為三組，分別接受每3周靜脈注射2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg的HLX43。主要終點是客觀緩解率（ORR）和基於研究者評估的無進展生存期（PFS）。
研究結果
截至2025年9月18日，共有30名患者被隨機分配到2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg組（每組n = 10）。中位隨訪周期為2.8個月（範圍：2.1–5.6）。26名患者（86.7%）的ECOG體能狀態評分為1；27例患者（90.0%）曾接受過放射療法。既往系統性治療線數的中位數為3（範圍：2–8）。總人群中，ORR為36.7%，包括11名達到部分緩解（PR）的患者。三個劑量組的ORR分別為20.0%、20.0%和70.0%（均在2025年12月確認）；疾病控制率（DCR）分別為50.0%、50.0%和80.0%。PFS數據尚不成熟。總人群中，29例患者報告了治療相關不良事件（TEAE）（96.7%；≥3級TEAE發生率：50.0%）。三個劑量組中，TEAE發生率分別為90.0%、100%和100%。僅在3 mg/kg組中，3名患者（30.0%）報告了導致劑量減少的TEAE。在2.5 mg/kg和3 mg/kg組中，各有1名患者（10.0%）因TEAE導致中斷治療。未發生因TEAE導致的死亡。療效和安全性結果詳見表1。
表1. 療效及安全性
*NE，不可評估；PD，疾病進展；SD，疾病穩定。
結論
在既往接受過二線或以上化療以及PD-(L)1抑制劑治療後進展的r/m NPC患者中，HLX43展現了有潛力的療效和可控的安全性，其療效和安全性需進一步評估。
關於HLX43-FIH101
該研究為一項評估HLX43在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性的開放、劑量遞增、首次人體I期臨床研究。研究將採用「3+3」方法，設計6個劑量水平（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg），患者將接受不同水平的HLX43靜脈輸注給藥，每三周一次。劑量限制性毒性（DLT）觀察期為HLX43首次給藥後的三周。本研究的主要終點為DLT觀察期內每個劑量組發生DLT事件的患者比例，以及HLX43的最大耐受劑量（MTD）。次要終點包含安全性、藥代動力學參數、免疫原性、初步療效、藥效學指標，以及潛在預測性和耐藥性生物標誌物。
關於HLX43-NSCLC201
該研究為一項評估HLX43在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的開放、國際多中心II期臨床試驗，旨在評估HLX43在晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究分為兩個階段：第一階段將進行劑量探索，以選擇合適的HLX43劑量進行第二階段研究。第二階段為單臂、多中心II期臨床研究。本研究的主要研究目的為評估HLX43在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中的臨床療效，次要研究目的為安全性、耐受性、藥代動力學特徵、免疫原性，以及探索潛在預測性或耐藥性生物標誌物。主要研究終點為由盲態獨立中心審查委員會根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率。
