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ASCO 2026 | 南宫NG28医药PD-L1 ADC HLX43关键PFS数据将首次披露，后线难治性NSCLC治疗临床获益即将揭晓

2026-05-25


2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日-6月2日在美国芝加哥隆重召开。本届ASCO年会上，南宫NG28医药PD-L1 ADC HLX43在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的完整数据将于美国中部时间5月30日下午1:15-1:21以快速口头报告的形式正式发布。值得注意的是，本次发布将首次披露亚组无进展生存期（PFS）数据，以进一步确证其在后线难治性NSCLC治疗中的临床应用潜力与价值。


HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能，其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。


HLX43首次人体研究（FIH）结果、多项实体瘤概念验证（PoC）数据先后亮相多场国际学术大会，充分展现出其“高效、低毒”的显著疗效。尤其在NSCLC人群中，HLX43展现出不依赖生物标志物筛选的临床优势，有望覆盖所有亚型患者。现在，针对NSCLC的国际多中心临床研究在中国、欧洲、美国、澳大利亚、日本等地加速推进。一项用于晚期鳞状非小细胞肺癌的II/III期国际多中心临床研究（HLX43-NSCLC302）将于中国、美国、日本等多国召开，其III期研究阶段有望成为HLX43首个、同时也是其在NSCLC领域的关键注册临床研究。除NSCLC外，HLX43已在妇科肿瘤、食管鳞癌等多个实体瘤中展现持续疗效信号。单药之外，公司也持续探索其与抗EGFR单抗pimurutamab、抗PD-1单抗 H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®） 等药物的联合治疗潜力。


本届ASCO大会上公布的HLX43治疗NSCLC的数据来源于HLX43首次人体I期研究（HLX43-FIH101）以及全球II期研究（HLX43-NSCLC201）中NSCLC患者的汇总分析结果，并由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估其疗效。


该研究的摘要已于美国东部时间5月21日下午5:00正式发布：


标题

HLX43（抗PD-L1抗体偶联药物）在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性

试验设计

I期研究包括对晚期实体瘤患者的剂量递增阶段（0.5–4.0 mg/kg，每3周一次），随后在晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行剂量扩展阶段，剂量为2.0、2.5和3.0 mg/kg，每3周一次。II期研究在NSCLC患者中召开，分为两部分：A部分为剂量探索阶段，纳入既往一线治疗失败且无靶向基因突变的患者，接受HLX43 2.0或2.5 mg/kg，每3周一次；B部分为剂量扩展阶段，患者接受从A部分确定的推荐剂量HLX43治疗。本次分析整合了两项研究中既往接受多线治疗的NSCLC患者数据，在合并人群中评估了疗效和安全性结果。

研究结果

截至2025年12月31日，共有205名患者入组并接受HLX43治疗，剂量分别为1 mg/kg（n=3）、2 mg/kg（n=89）、2.5 mg/kg（n=85）、3 mg/kg（n=23）和4 mg/kg（n=5）。患者既往接受抗肿瘤治疗的中位线数为2线（范围1–9）。 在161名可评估疗效的患者中（各剂量组分别为1 mg/kg 2人、2 mg/kg 69人、2.5 mg/kg 64人、3 mg/kg21人、4 mg/kg 5人），研究者评估的客观缓解率（ORR）为31.1%。其中，2.0 mg/kg组鳞状NSCLC患者（n=33）ORR为36.4%；在既往多西他赛失败的患者（n=15）中，ORR为40.0%。接受2.5 mg/kg HLX43治疗的EGFR野生型（n=19）和EGFR突变非鳞状NSCLC患者（n=16）ORR分别为47.4%和50.0%。生物标志物探索分析显示，疗效与PD-L1表达无明显相关，PD-L1阳性（n=83）和PD-L1阴性（n=78）患者的ORR分别为30.1%和32.1%。 总体上，199名患者（97.1%）出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中88名（42.9%）为≥3级。最常见的≥3级TRAEs（发生率≥10%）包括淋巴细胞计数降低（n=47，22.9%）、白细胞计数降低（n=27，13.2%）、贫血（n=25，12.2%）和中性粒细胞计数降低（n=23，11.2%）。因TRAEs导致停药的患者为17人（8.3%）。


结论

HLX43 在经多线治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出具有前景的疗效，且不受组织学亚型、脑转移情况及 PD-L1 表达水平的影响，同时耐受性良好。值得进一步研究。


以上数据为本次ASCO大会摘要公布的初步分析结果。随着临床研究的深入召开，HLX43在经多线治疗的NSCLC患者中展现出稳健的抗肿瘤活性及可控的安全性特征，为其作为新一代PD-L1 ADC的临床潜力奠定了基础。HLX43在该研究中更深度的亚组疗效评价、更长期的生存获益数据（包括PFS等关键指标）以及更全面的临床分析将于美国中部时间5月30日下午的快速口头报告中详细解读。敬请期待。


此外，HLX43治疗鼻咽癌的II期研究数据也将以壁报的形式于美国中部时间5月30日下午1:30-4:30在此次ASCO大会上公布，其研究摘要也已于美国东部时间5月21日下午5:00正式发布：


标题

HLX43（抗程序性细胞死亡分子配体-1抗体偶联药物）在接受过既往治疗的复发/转移性鼻咽癌中的有效性和安全性：一项多中心、随机II期研究

试验设计

这项随机、多中心试验招募了经组织学或细胞学确诊的r/m NPC患者，这些患者既往接受过至少二线化疗（包括一线含铂化疗），并在程序性死亡（配体）1（PD-[L]1）抑制剂治疗后出现进展或不耐受。患者按1:1:1随机分为三组，分别接受每3周静脉注射2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg的HLX43。主要终点是客观缓解率（ORR）和基于研究者评估的无进展生存期（PFS）。


研究结果

截至2025年9月18日，共有30名患者被随机分配到2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg组（每组n = 10）。中位随访周期为2.8个月（范围：2.1–5.6）。26名患者（86.7%）的ECOG体能状态评分为1；27例患者（90.0%）曾接受过放射疗法。既往系统性治疗线数的中位数为3（范围：2–8）。总人群中，ORR为36.7%，包括11名达到部分缓解（PR）的患者。三个剂量组的ORR分别为20.0%、20.0%和70.0%（均在2025年12月确认）；疾病控制率（DCR）分别为50.0%、50.0%和80.0%。PFS数据尚不成熟。总人群中，29例患者报告了治疗相关不良事件（TEAE）（96.7%；≥3级TEAE发生率：50.0%）。三个剂量组中，TEAE发生率分别为90.0%、100%和100%。仅在3 mg/kg组中，3名患者（30.0%）报告了导致剂量减少的TEAE。在2.5 mg/kg和3 mg/kg组中，各有1名患者（10.0%）因TEAE导致中断治疗。未发生因TEAE导致的死亡。疗效和安全性结果详见表1。



表1. 疗效及安全性



_

2.0 mg/kg
N=10

2.5 mg/kg
N=10

3.0 mg/kg
N=10

总人群
N=30

部分缓解

（PR）

2 (20.0)

2 (20.0)

7 (70.0)

11 (36.7)

疾病稳定

（SD）

3 (30.0)

3 (30.0)

1 (10.0)

7 (23.3)

疾病进展/

不可评估

（PD/NE）

5 (50.0)

5 (50.0)

2 (20.0)

12 (40.0)

客观缓解率（ORR），
95%置信区间（%）

20
(2.5, 55.6)

20
(2.5, 55.6)

70
(34.8,93.3)

36.7
(19.9,56.1)

疾病控制率（DCR），
95%置信区间（%）

50
(18.7,81.3)

50
(18.7,81.3)

80
(44.4,97.5)

60
(40.6,77.3)

治疗期间出现的不良事件（TEAEs）

9 (90.0)

10 (100)

10 (100)

29 (96.7)

≥3级TEAEs

2 (20.0)

7 (70.0)

6 (60.0)

15 (50.0)

导致剂量降低的TEAEs

0

0

3 (30.0)

3 (10.0)

导致治疗终止的TEAEs

0

1 (10.0)

1 (10.0)

2 (6.7)


*NE，不可评估；PD，疾病进展；SD，疾病稳定。


结论

在既往接受过二线或以上化疗以及PD-(L)1抑制剂治疗后进展的r/m NPC患者中，HLX43展现了有潜力的疗效和可控的安全性，其疗效和安全性需进一步评估。


关于HLX43-FIH101

该研究为一项评估HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性的开放、剂量递增、首次人体I期临床研究。研究将采用“3+3”方法，设计6个剂量水平（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg），患者将接受不同水平的HLX43静脉输注给药，每三周一次。剂量限制性毒性（DLT）观察期为HLX43首次给药后的三周。本研究的主要终点为DLT观察期内每个剂量组发生DLT事件的患者比例，以及HLX43的最大耐受剂量（MTD）。次要终点包含安全性、药代动力学参数、免疫原性、初步疗效、药效学指标，以及潜在预测性和耐药性生物标志物。

关于HLX43-NSCLC201

该研究为一项评估HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的开放、国际多中心II期临床试验，旨在评估HLX43在晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究分为两个阶段：第一阶段将进行剂量探索，以选择合适的HLX43剂量进行第二阶段研究。第二阶段为单臂、多中心II期临床研究。本研究的主要研究目的为评估HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床疗效，次要研究目的为安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性，以及探索潜在预测性或耐药性生物标志物。主要研究终点为由盲态独立中心审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率。